Am 26. Februar 1752 heiratete er als Earl Malton Mary Bright im zarten Alter von 16 Jahren. Kinder kamen aus dieser Ehe keine hervor. Nachdem er 1761 den Hosenbodenorden verliehen bekam, wurde er im Jahr 1763 Gouverneur von Charterhouse und 1765 Premierminister. Dieses Amt bekam er durch seinen Freund, dem Duke of Cumberland.
Den Schriftsteller und Philosoph Edmund Burke engagierte er als seinen Privatsekretär, mit dem er sein Leben lang befreundet blieb. Nach nur einem Jahr zerbrach die Regierung und Watson-Wentworth ging wieder in die Opposition. Nach 16 Jahren wurde er am 1. März 1782 ein zweites Mal Premierminister. Seine Politik war der Versöhnung der Vereinigten Staaten gewidmet. Am 01. Juli 1782 verstarb Charles Watson-Wenworth in London, als Erbe wurde sein Neffe eingesetzt, der 4. Earl FitzWilliam.