Pitts politischer Aufstieg begann in den 1730er Jahren, als er als Mitglied des House of Commons für seine kritischen Reden gegen die Regierung und ihre Außenpolitik bekannt wurde. Seine Opposition gegen die Regierung führte zu seiner Entlassung aus dem Amt des Paymaster General, aber sein Ansehen und seine Popularität beim Volk wuchsen nur noch mehr. Pitts Fähigkeit, die öffentliche Meinung zu mobilisieren und seine entschlossene Verteidigung der kolonialen Interessen Großbritanniens machten ihn zu einer Schlüsselfigur in der Politik.
Während des Siebenjährigen Krieges (1756–1763) spielte Pitt eine entscheidende Rolle bei der Umgestaltung der britischen Kriegsführung, die letztlich zur Expansion des Britischen Empire führte. Unter seiner Führung erzielten britische Streitkräfte bedeutende Siege in Kanada, Indien und Afrika, die die Grundlage für die britische Weltherrschaft im 19. Jahrhundert legten. Seine Strategie, den Krieg auf die Kolonien zu konzentrieren und die maritime Überlegenheit Großbritanniens zu nutzen, erwies sich als äußerst erfolgreich.
Als Premierminister (1766–1768) sah sich Pitt jedoch mit zahlreichen Herausforderungen konfrontiert, darunter finanzielle Schwierigkeiten und wachsende Spannungen mit den amerikanischen Kolonien. Seine Amtszeit als Premierminister war weniger erfolgreich als seine Zeit als Kriegsminister, und er trat schließlich aufgrund von Gesundheitsproblemen und politischen Rückschlägen zurück.
Trotz seines Rücktritts blieb Pitts Einfluss auf die britische Politik spürbar. Er war ein vehementer Kritiker der harten Maßnahmen gegen die amerikanischen Kolonien, die schließlich zum Amerikanischen Unabhängigkeitskrieg führten. Pitt glaubte an eine Politik der Versöhnung mit den Kolonien und argumentierte, dass ihre Forderungen nach mehr Selbstverwaltung berechtigt seien.
William Pitt, der Ältere, starb am 11. Mai 1778. Sein Erbe ist geprägt von seinem visionären Verständnis von der Rolle Großbritanniens in der Welt, seiner Fähigkeit, in kritischen Momenten Führung zu zeigen, und seinem unermüdlichen Einsatz für die Interessen des britischen Empire. Er wird als einer der größten britischen Staatsmänner seiner Zeit angesehen, dessen politisches Wirken die Grundlagen für das spätere britische Weltreich legte.